Sebuah laporan rahasia tentang vaksin virus korona Sputnik V Rusia yang disiapkan oleh pengembangnya untuk mendukung otorisasinya di seluruh dunia memiliki “ketidakkonsistenan yang serius” dan berbeda dari data yang sebelumnya diterbitkan oleh Rusia pada uji klinis Sputnik V, kata sekelompok pakar independen kepada The Moscow Times.
Dokumen setebal 136 halaman – diperoleh The Moscow Times dan berjudul “Laporan Studi Klinis Sementara” – ditulis pada Januari 2021.
Laporan tersebut tidak mempertanyakan keamanan atau efektivitas vaksin secara keseluruhan. Tetapi kontradiksi datang pada saat pengawasan baru terhadap uji klinis Sputnik V, karena Rusia mencari otorisasi darurat dari WHO dan EMA, dan dorongan ekspornya terputus-putus di tengah berbagai laporan keterlambatan produksi dan keterlambatan pengiriman.
Para ilmuwan yang meninjau dokumen tersebut menemukan sejumlah ketidakkonsistenan antara informasi yang dikandungnya dan yang sebelumnya diungkapkan oleh pengembang Sputnik V, termasuk dalam tinjauan sejawat pada 2 Februari. laporan dalam jurnal medis terkemuka The Lancet, yang menemukan bahwa vaksin tersebut 91,6% efektif.
Kesalahan dalam laporan yang baru diperoleh berkisar dari kesalahan ketik yang jelas dan kesalahan numerik dasar – seperti statistik yang salah label dan judul tabel – hingga masalah yang lebih serius, termasuk perubahan jumlah pasien yang tidak dapat dijelaskan dalam penelitian ini.
“Beberapa dari ini mungkin kebetulan – hal-hal yang tidak terlalu serius tetapi hanya pelaporan yang buruk,” kata André Gillibert, ahli biostatistik di Rumah Sakit Universitas CHU Rouen di Prancis.
“Tapi ada juga inkonsistensi dan masalah yang terlalu buruk untuk dijelaskan. Saya pikir ada masalah dengan persidangan yang disembunyikan,” tambahnya.
Kekhawatirannya dibagikan oleh ilmuwan lain yang meninjau laporan tersebut, termasuk Vasiliy Vlassov, seorang ahli epidemiologi di Sekolah Tinggi Ekonomi Moskow, dan ahli biologi Konstantin Andreev di Universitas Northwestern. Keduanya sebelumnya menyoroti kekurangan dalam hasil uji klinis Sputnik V yang dilaporkan, dan mengatakan bahwa dokumen baru tersebut menambahkan lebih banyak area yang menjadi perhatian.
“Secara umum, banyak kesalahan, inkonsistensi, dan kesalahan numerik dalam tubuh laporan,” kata Andreev. “Sulit untuk mengatakan apakah ini menunjukkan pemeriksaan bukti yang ceroboh atau ‘perataan’ data nyata.”
Rusia telah lama dituduh terburu-buru meluncurkan Sputnik V – yang disetujui pada Agustus 2020 sebelum uji medis skala besar dimulai. Para pengembang di Pusat Penelitian Gamaleya yang dikelola negara juga dikritik mengaburkan data penting dalam hasil uji coba dengan menolak berbagi informasi dengan ilmuwan independen dan badan pengawas.
Dana Investasi Langsung Rusia (RDIF), yang mengelola pengembangan dan produksi Sputnik V, tidak menanggapi permintaan komentar.
Sputnik V adalah dikreditkan sebagai aman dan sangat efektif, dengan hampir 75 juta dosis diberikan di Rusia saja. Tetapi kekhawatiran terus menembus komunitas ilmiah tentang cara uji klinis yang mendasari sengatan itu dilakukan. Tidak ditentukan kekurangan data “besar”. dilaporkan ditemukan oleh European Medicines Agency (EMA) sebagai bagian dari tinjauan vaksinnya.
Laporan ini dibuat pada pertengahan Januari. Itu ditandai sebagai “milik rahasia” dari Pusat Penelitian Gamaleya, dan dirancang untuk dibagikan dengan “penyelidik, anggota komite etik, dan pakar,” menurut pernyataan di halaman depan.
Dokumennya adalah dikutip oleh regulator perawatan kesehatan di Argentina dan Pakistan, karena berperan penting dalam pemberian otorisasi penggunaan darurat untuk Sputnik V. Ini berisi informasi yang sebelumnya tidak dilaporkan dalam uji klinis vaksin, termasuk data komprehensif tentang efek samping ringan yang dialami oleh sukarelawan, serta informasi tentang Tercatat kasus Covid -19 di antara para relawan – penting dalam menentukan keefektifan sengatan.
Pengacakan
Para ilmuwan yang meninjau dokumen tersebut menyoroti seringnya perubahan jumlah pasien yang diduga termasuk dalam penelitian tersebut. Di berbagai tempat dalam laporan tersebut, jumlah pasien yang “diacak” – ditugaskan ke kelompok plasebo atau kelompok vaksin eksperimental untuk dosis pertama – diberikan sebagai 21.977 dan 22.022 pada hari yang sama, 24 November 2020.
“Dalam sebuah analisis, jumlah pasien yang diacak harus konsisten – tidak boleh ada perbedaan, bahkan perbedaan satu angka pun. Dan di sini ada beberapa perbedaan,” kata Gillibert.
Andreev menambahkan: “Tidak jelas di mana sisa 45 relawan acak berakhir. Jika itu terinfeksi, mereka akan mengubah keefektifannya secara signifikan.”
Perbedaan yang lebih besar yang tidak dapat dijelaskan, kata para ilmuwan, muncul di poin lain dalam laporan penelitian, di mana dikatakan bahwa pada 15 Januari 2021, sekitar 33.760 sukarelawan telah diacak. Ini terlepas dari pengembang mengatakan mereka berhenti menerima sukarelawan baru pada 24 November 2020, ketika hanya 22.000 yang diacak.
“Kalau pendaftaran sudah berakhir, kenapa dua bulan kemudian ada 33.760 pasien?” kata Andreev.
Kejadian buruk
Ada perbedaan lain antara data yang disajikan dalam laporan dan yang dipublikasikan dalam laporan utama The Lancet di Sputnik V.
Dalam artikel The Lancet, pengembang Sputnik V mengatakan 20 kasus Covid-19 – titik kontrol pertama studi untuk analisis – telah diidentifikasi pada 18 November 2020. Namun tabulasi dari setiap infeksi Covid-19 di antara para relawan dalam laporan studi menunjukkan bahwa 20 kasus telah dicapai lebih dari dua minggu sebelumnya pada 1 November 2020.
Laporan Lancet dan laporan studi sementara mengklaim bekerja dari kumpulan data tertutup yang sama, membuat perbedaan tersebut lebih sulit untuk dijelaskan, kata Gillibert, yang mencatat perbedaan tersebut.
Pilih halaman dari laporan, menyoroti perbedaan jumlah pasien yang diduga “diacak” dalam uji klinis Sputnik V dan tabel lengkap data tentang efek samping yang dialami oleh para sukarelawan.
Laporan baru ini juga mengandung lebih banyak informasi tentang efek samping di antara para sukarelawan daripada yang diungkapkan di The Lancet.
Dari sekelompok 19.866 pasien, dilaporkan 16.795 efek samping individu – rasio 85%. Karena banyak pasien melaporkan lebih dari satu efek samping, ini tidak mencerminkan kemungkinan bahwa penerima Sputnik V individu akan mengalami efek samping. Namun dalam laporan The Lancet, rasio yang sama hanya 65%, berdasarkan analisis dari hanya 12.296 pasien.
Terlepas dari kenyataan bahwa para ilmuwan independen dapat mendeteksi dan menemukan ketidakkonsistenan semacam itu dalam laporan baru – yang menjadi dasar pengajuan Rusia ke badan pengatur di seluruh dunia untuk persetujuan vaksin pada awal 2021 – beberapa percaya bahwa pengembang mencoba meminimalkan atau “menyembunyikan” kemungkinan kelemahan dalam penelitian.
“Laporan semacam itu biasanya disiapkan dengan penyembunyian masalah secara menyeluruh – dan tanpa takut membaca dengan rajin,” kata Vlassov dari HSE. “Ini ditujukan untuk pembaca eksternal dan segala sesuatu yang dapat disembunyikan akan disembunyikan.”
“Mungkin ada masalah dalam pelaksanaan persidangan, tapi sangat sulit untuk mengetahui dengan pasti apa yang salah,” kata Gillibert. “Saya bisa melihat kontradiksinya, tapi saya tidak bisa menjelaskannya.”
“Beberapa mungkin salah ketik, mungkin mereka menyalin nomor yang salah. Tetapi hal-hal lain terlalu buruk untuk dijelaskan hanya dengan kecerobohan kecil. Ada masalah dengan persidangan,” tambahnya.
“Mungkin EMA akan menemukan lebih banyak.”